凯发k8深圳先进技术研究院副研究员马寅仲联合吉林大学第一医院、南方医科大学附属东莞医院、南方医科大学南方医院等机构团队，揭示了一种在缺血状态下由神经元大量分泌的蛋白质——DKK2，具有在缺血性脑卒中发生后加剧神经血管损伤的关键作用，为脑卒中治疗提供了新的药物治疗靶点。近日，相关研究成果发表于《欧洲心脏杂志》。之前研究发现，部分神经元在大脑缺血的环境中并未立刻死亡，反而释放多种信号分子。这些信号如何作用于神经血管单元、是否加剧了血脑屏障与神经元自身的损伤甚至死亡，是缺血性脑卒中研究的未解之谜。该研究发现，脑缺血后，部分受损区域的神经元会大量分泌一种名为DKK2的蛋白质，它会抑制一条对神经细胞存活和血管稳定至关重要的信号通路，最终导致神经元损伤加剧，并破坏大脑的血脑屏障，后者损坏后诱发神经炎症，进一步促进神经细胞死亡。研究证实，上调DKK2会显著扩大脑梗死体积；相反，通过基因敲除或中和抗体抑制DKK2，可明显减轻脑损伤并恢复血脑屏障完整性。研究人员分析了接受机械取栓治疗的缺血性脑卒中患者的血样，发现患者血清中DKK2水平越高，其脑梗死体积越大，取栓90天后的神经功能恢复也越差。这提示DKK2很可能是推动缺血性脑卒中后脑损伤扩大的“幕后推手”，有望成为未来缺血性脑卒中药物治疗的新靶点。此外，团队综合运用多种技术手段，最终确认在部分缺血脑区，DKK2主要由神经元特异性表达并释放。该研究不仅深化了人们对脑卒中后神经血管单元损伤的理解，也为开发DKK2中和抗体等新型干预策略提供了理论依据。相关论文信息：http://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf959（原载于《中国凯发k8报》 2025-12-31 第3版 综合）